Aktualne badania kliniczne

Głównymi celami części tego badania poświęconej eskalacji dawki jest określenie następujących u uczestników z połączeniem żołądkowym lub żołądkowo-przełykowym (GEJ) lub gruczolakorakiem przełyku (EAC): Bezpieczeństwo i tolerancja NT-I7 w połączeniu z niwolumabem Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i/lub zalecana dawka fazy 2 (RP2D) Głównym celem II fazy tego badania jest dokonanie wstępnej oceny aktywności przeciwnowotworowej i odległego przeżycia NT-I7 w skojarzeniu z niwolumabem u uczestników z żołądkiem lub GEJ lub EAC.

 

Badanie

Eskalacja dawki: pacjent ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity i może być wstępnie leczony CPI lub bez CPI.

 

Faza 2: mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak połączenia żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) lub gruczolakorak przełyku (EAC) i u których doszło do progresji lub nietolerancji 2 lub więcej wcześniejszych linii standardowej terapii, w tym chemioterapii, immunoterapii i terapia celowana.

 

Uwaga: gruczolakoraki GEJ definiuje się jako guzy, których centrum znajduje się w odległości 5 cm proksymalnie i dystalnie od wpustu anatomicznego, jak opisano w systemie klasyfikacji Siewerta (Siewert i wsp., 2000). Mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną zgodnie z RECIST 1.1. Uczestnicy biorący udział w fazie zwiększania dawki mogą mieć chorobę podatną na biopsję.

 

Opcjonalnie uczestnicy muszą dostarczyć:

      a) próbki tkanki guza przed leczeniem

      b) biopsję guza w trakcie leczenia.

 

Co najmniej 20 uczestników zapisanych do fazy 2 musi wyrazić zgodę na dostarczenie próbki tkanki guza przed rozpoczęciem leczenia.

 

Uczestniczki są albo po menopauzie przez co najmniej 1 rok, albo są sterylne chirurgicznie przez co najmniej 6 tygodni; jeśli uczestniczka jest w wieku rozrodczym, musi zgodzić się na abstynencję (powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych) lub postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badanego leczenia i przez 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

 

Niejałowi uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerkami mogącymi zajść w ciążę, muszą zgodzić się na abstynencję (powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych) lub przestrzegać instrukcji dotyczących jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania leczenia badanego i przez 3 miesiące po ostatnim dawka badanego leku.

– Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub ojcostwa w okresie trwania badania od badania przesiewowego przez 5 miesięcy (w przypadku kobiet) lub 3 miesiące (w przypadku mężczyzn) po ostatniej dawce badanego leku.

 

– Otrzymywanie chemioterapii lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej z okresem półtrwania <1 tygodnia w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku.

 

– Otrzymywał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

 

– Był leczony lekami uzupełniającymi (z wyłączeniem suplementów ziołowych lub tradycyjnych chińskich leków) w celu leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

 

– Osobnicy kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są bezobjawowe i nie wymagają natychmiastowego leczenia lub byli leczeni, a pacjenci powrócili neurologicznie do wartości wyjściowych (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN).

 

– Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (mAb) lub dożylny preparat immunoglobulin.

 

– Klinicznie istotna choroba serca.

 

– Ma historię alergii lub nietolerancji (niedopuszczalne zdarzenia niepożądane [AE]) na składniki leku lub zastrzyki zawierające polisorbat 80. Uwaga: Polysorbate 80 jest buforem używanym do produkcji NT-I7. otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są generalnie szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone.

 

– Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego lub przeszczep szpiku kostnego.

 

– Osoby, które były nie do zniesienia i zaprzestały stosowania wcześniejszych inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych.